DNA-PK

DNA-dependent protein kinase

DNA-PK (DNA 依赖性蛋白激酶)是一种核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由一个大的催化亚基(DNA-PKcs)和一个异源二聚体 DNA 靶向亚基 Ku 组成。DNA-PK 是 DNA 双链断裂修复非同源末端连接(NHEJ)途径的重要组成部分。DNA-PK 的激酶活性特别需要与 DNA 相关联，在调控不同的 DNA 转录、复制、 DNA 修复以及维持端粒等方面发挥重要作用。DNA-PK 在 DSB 末端的装配作为一个平台来招募 Artemis，DNA 连接酶 IV 和其他 NHEJ 因子参与末端加工和连接。在 DNA-PK 复合物中，Ku 蛋白赋予 DSB 末端高亲和力，并起到早期传感器的作用。随后通过 Ku 蛋白向 DSB 募集 DNA-PKcs，触发磷脂酰肌醇3激酶相关激酶(PIkK)家族成员 DNA-PKcs 的激活。在激活后，DNA-PKcs 磷酸化许多底物，包括 H2AX，XRCC4，Artemis，最重要的是，DNA-PKcs 本身。自体磷酸化的 DNA-PKcs 发生在整个激酶的许多 Ser/Thr 残基上，并且已经显示出介导 NHEJ。

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