VCP; Cdc48
P97(也称为 VCP)是一种高度保守和丰富的 AAA + (与多种细胞活性相关的 ATP 酶) ATP 酶,在细胞蛋白抑制中起重要作用。P97参与大量重要的细胞活性,包括(i)蛋白酶体降解,通过其从膜或分子复合物中提取蛋白质的作用; (ii)通过自噬和内溶酶体分选的溶酶体降解; (iii)膜融合; 和(iv)调节细胞内信号传导,细胞增殖和存活。这些不同的细胞功能由 ATP 水解的化学能量驱动,并通过 p97与多达40个辅因子的相互作用进行协调,这些辅因子将其募集到特定的亚细胞位置并募集到指定的底物用于其重塑和处理。P97的突变与许多神经退行性疾病有关,并且在许多癌症中观察到野生型 p97的过度表达。此外,已证明 p97活性对某些病毒(包括脊髓灰质炎病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)和流感病毒)的复制至关重要。这些观察结果突出了将 p97作为治疗神经退行性疾病、癌症和某些传染病的方法的潜力。