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PAK4

PAKs (p21激活激酶)是一个由6种丝氨酸/苏氨酸激酶组成的家族,在哺乳动物细胞中作为 RHO 家族 GTP 酶的关键效应子。PAKs 根据其域结构和调控细分为两组: I 组(PAK1,PAK2和 PAK3)和 II 组(PAK4,PAK5和 PAK6)。I 组 PAKs 被 GTP 酶激活,如 Cdc42,Rac,TC10,CPC 和 Wrch-1,以及 GTP 酶独立的方式。II 组 PAKs 一般不被 Cdc42/Rac 结合激活。PAK 在细胞骨架组织,细胞形态发生和存活中起重要作用,这个家族的成员涉及许多疾病,包括癌症,传染病和神经系统疾病。 PAK 参与各种信号网络。PAK 通过磷酸化 Raf1和 NF-κB 激活 MAPK 途径。PAK 还磷酸化许多细胞骨架的调节因子,如 MLCK,LIMK,丝蛋白 A,ILK,merlin 和 Arpc1b。此外,PAK 通过磷酸化其效应子如 DLC1和 BimL 来调节存活和凋亡途径。PAKs 在转运到细胞核时,直接影响基因的转录。几种转录因子和转录共调节因子如 FKHR,SHARP,CTBP1和 SNAI1是 PAK1的底物。PAK 还通过组蛋白 H3、 Aurora A 和 PlK1的磷酸化来调节细胞周期进程。

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