PERK

Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase; PKR-like endoplasmic reticulum kinase

蛋白激酶 R (PKR)样内质网激酶(PERK)是四种已知的激酶之一，通过使真核起始因子2 α (eIF2α)或其他信号转导级联失活来响应细胞应激。PERK 在胰腺 β 细胞中高度表达，在 β 细胞的发育、分化和功能中是必不可少的。 PERK 是一种 I 型内质网膜蛋白，含有面向 ER 腔的应力感应结构域、跨膜段和胞质激酶结构域。内质网中未折叠蛋白的增加导致内质网分子伴侣从 PERK 的应激传感结构域释放，这导致其通过寡聚化和在多个丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基上的自体磷酸化激活。在激活后，PERK 磷酸化丝氨酸51处的 eIF2α，使其成为核糖体翻译起始复合物的抑制剂，从而减少整体蛋白质合成。翻译的减少降低了内质网的负担，为细胞处理或降解积累的未折叠蛋白质以恢复内质网的稳态提供了时间。尽管全球蛋白质合成减少，但某些 mRNA 的翻译特异性增加，如 ATF4，它调节细胞存活途径并增强 UPR 功能。干扰癌细胞的 PERK 功能可能会限制它们在缺氧或营养缺乏条件下的生长能力，并导致细胞凋亡或肿瘤生长抑制。

PERK 相关产品（9）

货号	产品名	Cas	产品描述
PL09517	AMG PERK 44	1883548-84-2	AMG PERK 44 是一种口服有效的，高选择性的 PERK 抑制剂，IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。AMG PERK 44 可以诱导自噬 (autophagy)。
PL09425	CCT020312	324759-76-4	CCT020312 是选择性的 EIF2AK3/PERK 的激活剂。CCT020312 可诱导细胞细胞中 EIF2A 的磷酸化。
PL09513	GSK143 dihydrochloride	2341796-81-2	GSK143 dihydrochloride 是一种具有口服活性，高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂，pIC50 为 7.5。GSK143 dihydrochloride 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 dihydrochloride 可以减轻炎症，并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。
PL09430	ISRIB (trans-isomer)	1597403-47-8	ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂，IC50值为 5 nM。ISRIB 可有效逆转 eIF2α 磷酸化的作用 (IC50=5 nM)。
PL09516	MK-28	864388-65-8	MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征，且能透过血脑屏障。
PL09518	ML291	1523437-16-2	ML291 是一种 UPR (未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291 在多种实体肿瘤模型中破坏 UPR 的适应能力，诱导细胞凋亡。ML291 可激活 UPR 的凋亡分支 PERK/eIF2a/CHOP，减少白血病细胞负担。
PL09515	Opnurasib	2653994-08-0	Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤活性。
PL09397	PERK-IN-4	1337531-89-1	PERK-IN-4 是一种有效的选择性PERK抑制剂，IC 50 值为 0.3 nM。PERK 响应与多种疾病状态有关的内质网应激而被激活。
PL09514	PERK-IN-5	2616821-91-9	PERK-IN-5 是一种高效、高选择性且口服生物可利用的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，PERK 与 p-eIF2α 的 IC50 为 2 nM 和 9 nM。PERK-IN-5 在 786-O 肾细胞癌异种移植瘤模型中，能显著抑制肿瘤生长。