肌醇需要酶1(IRE1)是一种双功能丝氨酸/苏氨酸激酶和内切核糖核酸酶,是未折叠蛋白反应应激(ER)期间内质网的主要介质。它代表了许多与内质网应激相关的疾病的潜在治疗靶点。 IRE1是酵母中唯一确定的内质网应激传感器,对动物和植物的普遍定期检查至关重要。作为内质网的跨膜蛋白,IRE1通过内质网管腔应激传感结构域监测内质网的稳态,并通过细胞质激酶结构域和 RNA 酶结构域触发 UPR。内质网应激时,iRE1核糖核酸酶通过构象改变、自体磷酸化和高级寡聚化被激活。哺乳动物 IRE1通过非常规剪接转录因子 Xbp-1或通过多种底物的调节性 IRE1依赖性衰变(RIDD)的转录后修饰启动 UPR 的多种下游信号传导。