NEDD8激活酶(NAE)位于泛素/蛋白酶体途径中20S 蛋白酶体的上游,在 NEDD8激活酶通路中起第一步催化作用。NAE 是 NEDD8缀合途径的重要组成部分,其控制泛素连接酶的 cullin-RING 亚型的活性,从而调节蛋白酶体上游蛋白质子集的更新。Cullin-RING 连接酶的底物在与癌细胞生长和存活途径相关的细胞过程中起重要作用。泛素样蛋白 NEDD8是细胞功能维持和稳态的关键信号分子。这一过程的失调与包括癌症在内的多种人类疾病有关。因此,NEDD8激活酶 E1(NAE)作为唯一的激活酶,已成为新的抗癌靶点。