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ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物（smallmolecular cytotoxic drug，SM）。抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应。但有些抗体同时存在抗肿瘤的药效学作用，如Kadcyla中阿多曲妥珠单抗（ado-trastuzumab）和美坦新（maitansine）（美登素）存在协同作用。

由于ADC药物结构较为复杂，且不同ADC药物设计之间存在较大的差异。即使同一靶点的不同药物，由于识别位点、连接位点、连接子及所连接小分子的不同，其毒性的差异显而易见。因此，评价ADC 药物毒性之前，先要了解该ADC药物的设计。理想的ADC药物设计需要考虑① 抗体的选择：靶点清晰、肿瘤细胞高表达，正常组织低表达；支持药物加载、稳定、能向细胞内化；良好的PK特性；非特异性结合少；② 连接位点：一般有赖氨酸或半胱氨酸残基，可改构进行定向偶联； ③ 连接子：在循环中稳定，在细胞内能被释放（如在溶酶体内酶切释放，或抗体降解后释放）； ④ 细胞毒药物：高度的药效学作用，无免疫原性，通过修饰能与连接子结合，机制清晰^[1]。

参考文献：【1】洪敏，赵小平. 抗体药物偶联物临床前安全性评价策略【J】中国药理学与毒理学杂志，2016，30（1）：7-8

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