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CaSR

细胞外钙敏感受体是一种独特的 G蛋白连接接受器,由细胞外钙离子和其他生理阳离子(包括镁离子、氨基酸和多胺)激活。CaSR 是细胞外 Ca2 + 稳态系统最重要的主控制器,在副甲状腺、肾脏、肠道和骨骼中分别高水平表达,分别调节甲状旁腺激素(PTH)分泌、维生素 D 合成和 Ca2 + 吸收和再吸收。CaSR 功能突变的获得和丧失是细胞外 Ca2 + 代谢严重紊乱的原因。CaSR 刺激两个主要的信号转导级联反应。第一个是 Gq/11-磷脂酶 C (PLC)介导的肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)的产生,其诱导细胞内钙(Ca2 + i)浓度的快速上升。第二种是丝裂原活化蛋白激酶(mAPK) ,例如细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2) ,它磷酸化介导细胞质信号传导的蛋白质,并转移到细胞核中以激活参与细胞生长和分化的转录因子。已经显示 CaSR 以依赖于抑制环腺苷酸(cAMP)合成的 G 蛋白 Gq/11和 Gi/o 的方式激活 MAPK 信号传导,并且通过涉及 β-抑制蛋白1型和2型的潜在的 G 蛋白非依赖性机制。

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