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Vitamin D Related/Nuclear Receptor

维生素D首次被确定为治疗营养性软骨病的药物,这是一种由膳食钙摄入不足引起的骨骼生长疾病。维生素D统称为维生素D3和维生素D2。生物活性维生素D主要通过CYP2R1、CYP27A1和可能的其他酶催化的肝脏25-羟基化产生,产生25-羟基维生素D(25D),其半衰期长,是维生素D的主要循环代谢产物。25D由CYP27B1催化的1α-羟基化修饰,产生激素1,25-二羟基维生素D(1,25D)。

1,25(OH)2D3的生物学作用是由VDR介导的。VDR属于类固醇受体家族,包括视黄酸、甲状腺激素、性激素和肾上腺类固醇的受体。1,25(OH)2D3作用的基因组机制涉及1,25(OH-2D3活化的维生素D受体/视黄X受体(VDR/RXR)异二聚体复合物与特定DNA序列的直接结合。1,25(OH)2D3作用调节肾钙重吸收和磷酸盐损失,从而主要通过调节矿物质稳态间接控制骨代谢。

维生素D缺乏会增加癌症、自身免疫性疾病和传染病的发病率。全世界开发了3000多种维生素D类似物,与1,25(OH)2D3相比,几种类似物对癌症细胞系表现出更有效的抗增殖和促分化作用,这可能导致新疗法的开发,以预防和治疗疾病。

 

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