名称:1-Aminodecylidene bis-Phosphonic Acid(sodium salt) 
品牌: Medlife
CAS号:15049-93-1
货号:PC18850
规格:1mg/价格:¥1630.00
规格:5mg/价格:¥6003.00
规格:10mg/价格:询价
链接:https://www.med-life.cn/product/1123939.html

在代谢疾病治疗与抗肿瘤药物研发领域，甲基化双胍衍生物（MethyGua®，化学名：N-甲基咪唑二甲酰胺，Imidodicarbonimidicdiamide, N-methyl-）凭借其独特的化学结构与生物活性，正成为科研界关注的焦点。作为经典双胍类药物（如二甲双胍）的甲基化改良产物，MethyGua®不仅保留了核心药效基团，更通过结构优化显著提升了靶向性与稳定性，为代谢调控、肿瘤治疗及合成生物学研究提供了全新工具。

一、化学结构与作用机制：甲基化的精准设计

MethyGua®的分子式为C₃H₉N₅，其核心结构为双胍骨架（两个胍基通过碳氮键连接），并在其中一个胍基的氮原子上引入甲基（CH₃）。这一甲基化修饰通过以下机制增强其生物活性：

提升膜通透性：甲基基团增加分子疏水性，促进细胞膜穿透，增强靶细胞内药物浓度。
稳定分子构象：甲基化减少分子内氢键形成，降低空间位阻，使药物更易与靶蛋白结合。
延长半衰期：甲基化修饰可延缓药物代谢，延长体内作用时间。
作用靶点：
MethyGua®通过抑制线粒体复合物Ⅰ（Complex I）和激活AMPK通路，调节细胞能量代谢；同时，其双胍结构可与肿瘤细胞内的特定蛋白（如Bcl-2家族抗凋亡蛋白）结合，诱导癌细胞凋亡。

二、科研应用：多领域突破与实验验证

1. 代谢疾病研究：超越二甲双胍的潜力

传统双胍类药物（如二甲双胍）是2型糖尿病的一线用药，但其胃肠道副作用与肝肾毒性限制了高剂量应用。MethyGua®的甲基化设计显著降低了这些风险：

动物实验：在ob/ob肥胖小鼠模型中，MethyGua®（50 mg/kg/天，口服）连续给药4周后，小鼠空腹血糖下降32%，胰岛素敏感性提升25%，且未观察到腹泻等副作用。
机制研究：通过转录组测序发现，MethyGua®可上调肝脏中PPARα和CPT1A基因表达，促进脂肪酸氧化，同时抑制SREBP-1c介导的脂质合成。
2. 抗肿瘤治疗：靶向代谢脆弱性

肿瘤细胞高度依赖糖酵解（Warburg效应），而MethyGua®通过干扰线粒体呼吸链，选择性诱导癌细胞凋亡：

体外实验：在乳腺癌MCF-7细胞系中，MethyGua®（IC₅₀=12 μM）处理24小时后，细胞凋亡率达45%，显著高于二甲双胍（IC₅₀=85 μM）。
联合疗法：与顺铂联用时，MethyGua®可降低顺铂的IC₅₀值（从15 μM降至8 μM），并通过抑制NF-κB通路减少化疗耐药性。
3. 合成生物学：工具分子的工业化生产

MethyGua®的合成工艺已实现绿色化改进：

酶催化法：利用腈水合酶与转氨酶联用，一步合成MethyGua®，产率提升至85%，较传统化学法（产率62%）显著提高。
结晶优化：通过溶剂体系筛选，获得高纯度（>99.5%）晶体，适用于细胞实验与动物模型给药。

三、实验设计建议：从基础到转化的研究路径

1. 细胞水平研究

代谢组学分析：使用Seahorse XF分析仪检测MethyGua®对细胞线粒体呼吸与糖酵解速率的影响。
蛋白互作验证：通过Co-IP实验确认MethyGua®与Bcl-2蛋白的结合能力。
2. 动物模型研究

代谢疾病模型：在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，评估MethyGua®对体重、血糖与血脂的调控效果。
肿瘤移植模型：在乳腺癌4T1细胞异种移植小鼠中，测试MethyGua®单用及与PD-1抗体联用的抗肿瘤疗效。
3. 安全性评价

急性毒性实验：通过小鼠灌胃给药（最高剂量2 g/kg），观察72小时内死亡率与器官病理变化。
长期毒性实验：在大鼠中连续给药6个月，检测肝肾功能指标与血液学参数。

四、未来展望：从实验室到临床的转化之路

MethyGua®的科研价值已得到初步验证，但其临床应用仍需突破以下瓶颈：

靶向递送系统：开发纳米颗粒或抗体偶联药物（ADC），实现肿瘤组织特异性富集。
适应症扩展：探索其在非酒精性脂肪肝（NAFLD）、多发性骨髓瘤等疾病中的治疗潜力。
结构多样性：通过合成不同取代基的双胍衍生物，构建“双胍类药物库”，筛选最优候选分子。
结语：MethyGua®作为甲基化双胍衍生物的代表，其结构优化策略为传统药物改良提供了经典案例。从代谢调控到抗肿瘤治疗，从基础机制研究到工业化生产，这一分子正持续激发科研人员的创新灵感。对于从事药物开发、代谢疾病研究或合成生物学的团队而言，MethyGua®无疑是一个值得深入探索的“工具箱”。

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来源:https://www.med-life.cn/product/1123939.html