名称:Cerulenin 
品牌: Medlife
CAS号:17397-89-6
货号:PC15366
规格:5mg/价格:¥1925.00
规格:10mg/价格:¥3640.00
规格:50mg/价格:¥14210.00
链接:https://www.med-life.cn/product/884877.html

在代谢调控、抗肿瘤治疗及微生物工程领域，一种名为Cerulenin的天然化合物正引发广泛关注。作为首个被发现的脂肪酸合成酶（FAS）抑制剂，它不仅在基础研究中扮演关键角色，更在药物开发中展现出独特潜力。本文将结合最新研究进展，解析Cerulenin的科研价值与应用前景。

一、Cerulenin的发现与作用机制

Cerulenin最初由2015年诺贝尔生理学或医学奖得主大村智团队从真菌Sarocladium oryzae中分离，其化学结构包含一个亲水环氧基团和一个疏水壬二烯基尾部。这种特殊结构使其能够共价结合FAS的酮脂酰合成酶结构域（KS domain），通过C-2/C-3逆醛醇键断裂和分子重排反应，不可逆地抑制脂肪酸与甾醇的合成。

关键发现：

2008年Grininger课题组揭示其与FASα亚基的结合位点；
2024年Burkart课题组进一步阐明其分子重排机制；
研究证实其可减少小鼠进食量、增加能量消耗，具有瘦素样减肥效果，但因全身性不良反应限制了临床应用。

二、科研应用：多领域突破

1. 代谢调控与疾病研究

抗肥胖机制：Cerulenin通过抑制FAS活性，干扰脂肪合成通路。在ob/ob肥胖小鼠模型中，60 mg/kg剂量可显著抑制体重增长，并提升ATP水平，揭示其能量代谢调节作用。
抗糖尿病潜力：研究显示其可降低肝转移性结肠癌小鼠的肿瘤负荷，同时抑制磷酸化Akt水平，提示对代谢综合征相关疾病的干预价值。
2. 抗肿瘤治疗

直接杀伤作用：Cerulenin对ZR-75-1乳腺癌细胞（IC50=0.5 μg/mL）等癌细胞系表现出选择性毒性，通过诱导凋亡抑制增殖。
协同增效：与拓扑异构酶抑制剂SN-38联用，可显著增强细胞凋亡效果，为联合疗法提供新思路。
机制拓展：除FAS抑制外，Cerulenin还被发现可阻断抗原呈递细胞的抗原加工过程，影响T细胞激活，揭示其免疫调节潜力。
3. 微生物工程与合成生物学

2024年，山东大学尚卓课题组联合国际团队首次解析了Cerulenin的生物合成途径：

基因簇鉴定：通过全基因组测序，在Sarocladium属真菌中发现包含11个基因的cer基因簇，其中HR-PKS（cerA）负责聚酮骨架合成，酰胺转移酶（cerD）催化脂肪酸酰胺化。
自抗性机制：生产菌株通过表达FASα亚基同源蛋白（cerI）抵抗自身毒性，为合成生物学中“自抗性基因”设计提供了范例。
异源表达验证：在构巢曲霉中重构cer基因簇，成功生产Cerulenin，并证实转运蛋白（cerG）与假设蛋白（cerH）不直接参与合成。

三、研究工具与实验设计建议

1. 体外实验

细胞活性检测：使用MTT法或CCK-8试剂盒，测定Cerulenin对癌细胞系的IC50值。
代谢通路分析：通过qPCR检测FAS、SREBP-1等基因表达，结合Western blot验证蛋白磷酸化水平。
联合用药：与SN-38、洛伐他汀等药物联用，观察协同效应。
2. 体内实验

动物模型：在ob/ob肥胖小鼠或肿瘤移植模型中，评估不同剂量（30/60 mg/kg）的长期疗效。
机制研究：检测血清中IL-1β、TNFα等炎症因子水平，分析能量代谢相关指标（如ATP、线粒体呼吸链活性）。
3. 微生物工程

基因编辑：利用CRISPR-Cas9技术敲除cer基因簇中的关键基因（如cerD、cerP2），验证其功能。
代谢流分析：通过13C标记实验，追踪Cerulenin合成途径中的碳流分布。

四、未来展望

随着合成生物学与代谢组学的发展，Cerulenin的研究正从基础机制向应用转化：

结构优化：通过半合成改造降低其全身毒性，开发靶向递送系统；
联合疗法：探索与免疫检查点抑制剂或化疗药物的协同方案；
工业生产：利用异源表达系统提高产量，降低生产成本。

Cerulenin作为天然FAS抑制剂的“明星分子”，其科研价值已远超最初的抗真菌应用。从代谢疾病到抗肿瘤治疗，从基因簇解析到合成生物学，这一化合物正持续激发科学家的创新灵感。对于从事代谢研究、药物开发或微生物工程的科研人员而言，Cerulenin无疑是一个值得深入探索的“工具箱”。

请致电 ：400-086-2158

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