名称:Triacsin C 
品牌: Medlife
CAS号:76896-80-5
纯度:  ≥95%
货号:PC65791
规格:1mg/价格:¥9915.00
链接:https://www.med-life.cn/product/1262470.html

一、产品简介

Triacsin C（别名：WS 1228A、FR 900190，中文名：三氮菌素C，CAS号：76896-80-5）是一种从金黄色链霉菌（Streptomyces aureofaciens）培养滤液中分离得到的天然生物活性化合物。该化合物于20世纪80年代由日本研究人员在筛选影响细胞脂质代谢的新型化合物时首次发现，属于三氮菌素（Triacsins）家族成员之一。
化学特性：Triacsin C的分子式为C₁₁H₁₇N₃O，分子量207.27，是一种含有11碳烯基链的N-羟基三氮烯类化合物。其化学结构特征为末端带有N-羟基三氮烯基团的不饱和脂肪酸类似物，这种结构使其能够竞争性抑制酰基辅酶A合成酶（ACSL）的活性。该产品通常以高纯度（≥98%）粉末形式供应，可溶于DMSO（浓度可达5 mg/mL，需超声辅助溶解），建议在-20°C条件下密封保存以保持稳定性。
二、作用机制

Triacsin C是一种高效的细胞内长链酰基辅酶A合成酶（ACSL）抑制剂。ACSL家族酶负责将长链脂肪酸（LCFAs）活化转化为酰基辅酶A（acyl-CoA），这是脂肪酸进入代谢途径（包括β-氧化、甘油三酯合成和膜磷脂合成）的关键步骤。
抑制特性：Triacsin C对ACSL的抑制作用具有差异性和竞争性特征。研究表明，该化合物对多种ACSL亚型（ACSL1、ACSL3、ACSL4）均具有抑制作用，但对不同亚型的敏感性存在差异。在隐孢子虫（Cryptosporidium parvum）模型中，Triacsin C对CpACS1和CpACS2的IC₅₀值分别为3.70 μM和2.32 μM，Ki值分别为595 nM和106 nM。值得注意的是，Triacsin C对花生四烯酰辅酶A合成酶（arachidonoyl-CoA synthetase）的抑制具有选择性，在适当调整浓度和预孵育时间条件下，可实现对非特异性长链酰基辅酶A合成酶（>80%抑制）的优先抑制，而对花生四烯酰辅酶A合成酶的抑制率低于20%。
下游效应：通过抑制ACSL活性，Triacsin C有效阻断甘油三酯（TAG）合成途径，抑制脂肪酸摄取进入细胞，减少脂滴（lipid droplets, LDs）的形成和积累。同时，由于acyl-CoA是二十烷酸类（icosanoids）合成的前体，Triacsin C还能间接抑制炎症介质的产生。
三、主要应用领域

1. 抗病毒研究：轮状病毒感染治疗

Triacsin C在抗病毒研究领域展现出最引人注目的应用价值，特别是在轮状病毒（Rotavirus）感染的治疗研究中。轮状病毒是全球婴幼儿严重腹泻病和死亡的主要原因之一，目前尚无特异性抗病毒药物。
作用机制：轮状病毒复制高度依赖宿主细胞的脂质代谢。病毒利用细胞脂滴作为病毒质（viroplasm）形成的平台，并劫持脂肪酸合成途径为病毒颗粒组装提供能量和膜材料。Triacsin C通过抑制ACSL阻断甘油三酯合成，从而破坏脂滴稳态，显著抑制病毒复制。
抑制效果：在MA104细胞模型中，Triacsin C对SA11轮状病毒株表现出极强的抑制活性，ED₅₀值仅为0.2 μM，而TD₅₀为49.6 μM，体外治疗指数高达248，是所有测试的脂代谢抑制剂中效果最显著的化合物。Western blot和免疫荧光分析证实，Triacsin C处理可显著降低病毒VP6蛋白的表达水平。重要的是，Triacsin C直接预处理病毒颗粒不会影响病毒滴度，表明其抗病毒机制是通过干扰宿主细胞代谢而非直接灭活病毒。
结构优化研究：基于Triacsin C的优异抗病毒活性，研究人员合成了多种类似物。其中，带有氨基苯甲酸末端基团的类似物1e表现出更强的活性，ED₅₀达到0.1 μM，治疗指数提升至285，为开发新型抗轮状病毒药物提供了先导化合物。
2. 抗寄生虫感染：隐孢子虫病治疗

隐孢子虫病（Cryptosporidiosis）是由Cryptosporidium parvum引起的肠道寄生虫感染，在免疫缺陷患者（如艾滋病患者）中可导致严重甚至致命的腹泻。Triacsin C通过靶向寄生虫的脂肪酸酰基辅酶A合成酶，展现出显著的抗寄生虫活性。
体外活性：Triacsin C对C. parvum的IC₅₀值为136 nM，能够抑制寄生虫脂肪酸酰基辅酶A合成酶活性，但对寄生虫入侵宿主细胞的过程无影响（0-0.5 μM浓度下预处理30分钟）。
体内疗效：在白细胞介素缺陷小鼠感染模型中，口服给予Triacsin C（8-15 mg/kg/天，持续1周）可将寄生虫卵囊产量降低高达88.1%，且未观察到明显毒性反应，显示出良好的抗隐孢子虫疗效。
3. 代谢性疾病：动脉粥样硬化干预

动脉粥样硬化是一种与脂质代谢紊乱密切相关的慢性炎症性血管疾病。Triacsin C通过调节脂肪酸代谢和炎症反应，展现出抗动脉粥样硬化潜力。
在LDLR⁻/⁻基因敲除小鼠模型中，口服给予Triacsin C（10 mg/kg/天，持续2个月）可显著减轻主动脉粥样硬化病变程度。其机制可能涉及抑制动脉壁细胞内的脂肪酸摄取和脂质积累，减少促炎脂质介质的产生，从而延缓斑块形成和进展。
4. 肿瘤学研究：癌症代谢干预

癌细胞通常表现出高度的脂质代谢依赖性，以满足其快速增殖对膜脂的需求。Triacsin C作为ACSL抑制剂，在癌症研究中具有多重应用价值：
增殖抑制：Triacsin C可抑制Raji淋巴瘤细胞的脂质合成和细胞增殖，诱导多种癌细胞系发生凋亡。在人肺癌细胞异种移植小鼠模型中，Triacsin C显示出抑制肿瘤生长的效果。
机制研究：通过使用Triacsin C限制脂质资源供应，研究人员能够深入探究癌细胞如何适应代谢压力，识别新的治疗靶点，并评估联合靶向脂质代谢与其他抗癌策略的可行性。
5. 肝脏代谢与脂滴生物学研究

在原代大鼠肝细胞中，Triacsin C处理可减少脂滴形成，同时诱导线粒体生物发生。这一发现为研究肝脏脂质代谢紊乱、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及线粒体功能调控提供了有价值的工具。
Triacsin C还被广泛应用于脂滴生物学研究，帮助科学家理解脂滴在能量储存、膜合成、信号转导以及病原体感染中的多功能作用。
6. 其他病毒学研究

除轮状病毒外，Triacsin C还被用于研究其他依赖宿主脂质代谢的病毒，包括丙型肝炎病毒（HCV）和多种黄病毒（flaviviruses）。这些病毒同样劫持宿主细胞的脂质合成途径以支持其复制和病毒颗粒组装。通过使用Triacsin C破坏宿主脂质代谢，研究人员可以评估这种策略对广谱抗病毒的潜在价值。
四、使用方法与注意事项

体外应用：Triacsin C通常以DMSO溶解配制储备液（建议浓度5 mg/mL，需超声和加热辅助溶解），工作浓度范围根据实验目的而定。在轮状病毒研究中，有效抑制浓度为0.2 μM；在隐孢子虫研究中，常用浓度范围为0-16 μM。由于Triacsin C具有细胞渗透性，可直接加入细胞培养基中发挥作用。
体内给药：口服给药是常用的体内给药途径，剂量范围为8-15 mg/kg/天（抗寄生虫）至10 mg/kg/天（抗动脉粥样硬化），给药周期根据研究目的可从1周至2个月不等。
安全性考虑：尽管Triacsin C在有效剂量范围内表现出良好的耐受性，但研究人员应注意其潜在的细胞毒性。在高浓度下，Triacsin C可能影响正常细胞的脂质代谢功能，因此建议通过预实验确定最佳工作浓度，并设置适当的溶剂对照。
五、总结与展望

Triacsin C作为一种天然来源的高选择性ACSL抑制剂，为脂质代谢研究、抗病毒药物开发和代谢性疾病治疗提供了重要的工具化合物。其在轮状病毒感染治疗中展现出的高效低毒特性，以及通过结构优化获得的活性更强的类似物，为开发新型抗病毒药物开辟了有前景的方向。
未来研究应进一步探索Triacsin C与其他抗病毒药物的联合应用策略，评估其在更多病毒感染模型中的广谱活性，并深入解析其调控宿主免疫反应的分子机制。随着对脂滴生物学和病毒-宿主代谢相互作用认识的不断深入，Triacsin C及其衍生物有望在传染病治疗和代谢性疾病干预中发挥更大的作用。