名称:PLX5622 
品牌: Medlife
CAS号:1303420-67-8
纯度:  ≥99%
货号:PL02172
规格:5mg/价格:¥833.00
规格:10mg/价格:¥1385.00
规格:25mg/价格:¥2345.00
规格:50mg/价格:¥3285.00
规格:100mg/价格:¥4755.00
规格:200mg/价格:询价
规格:500mg/价格:询价
规格:10mM*1mLinDMSO/价格:¥2097.00
规格:/价格:¥737.00
链接:https://www.med-life.cn/product/1278577.html

PLX5622 是高度选择性的、能透过血脑屏障的、口服有效的 CSF1R 抑制剂 (IC50= 0.016 µM; Ki= 5.9 nM)，可用于病程发展前和过程中，扩大的和特异性的小胶质细胞的消除。PLX5622 具有较好的药理学特性。

一、产品简介

PLX5622（化学名：6-氟-N-[(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-[(5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基]吡啶-2-胺，CAS号：1303420-67-8）是一种高选择性、高脑通透性的集落刺激因子1受体（CSF1R）酪氨酸激酶抑制剂。该化合物由Plexxikon公司开发，分子式为C₂₁H₁₉F₂N₅O，分子量395.41，纯度通常>98%，以粉末形式供应，可溶于DMSO（浓度可达25 mg/ml），需在-20°C条件下保存以保持稳定性（≥2年）。
PLX5622对CSF1R表现出极高的抑制活性，IC₅₀值为16 nM，KI值为5.9 nM，同时对CSF1R的选择性超过KIT和FLT3受体20倍以上，对230种其他激酶的选择性超过60-100倍。这种优异的选择性源于其独特的分子结构设计：中间吡啶环上的2-氟取代基能够进入CSF1R特有的变构口袋，而末端吡啶基团则优化了对该受体变构位点的稳定作用。

二、作用机制

CSF1R（集落刺激因子1受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，主要表达于单核吞噬细胞系统，包括小胶质细胞、巨噬细胞和破骨细胞等。CSF1R信号通路对这些细胞的存活、增殖、分化和活化至关重要。PLX5622通过竞争性抑制CSF1R的激酶活性，阻断下游信号传导，从而诱导表达CSF1R的细胞发生凋亡或功能抑制。

值得注意的是，PLX5622具有良好的血脑屏障穿透能力，这使其成为研究中枢神经系统小胶质细胞功能的理想工具。研究表明，通过饲料给药（1200 ppm）可在3天内实现小胶质细胞的近完全清除（>90%），且该效应可持续至少6周。低剂量方案（300 ppm）则可实现约40%的部分清除，为研究提供了灵活的剂量选择。

三、主要应用领域

1. 神经退行性疾病研究

在阿尔茨海默病（AD）研究领域，PLX5622已成为探索小胶质细胞病理作用的关键工具。在5xFAD和3xTg AD小鼠模型中，早期给予PLX5622可通过清除小胶质细胞显著阻止淀粉样蛋白斑块的形成，并下调海马神经元中与Aβ病理相关的基因表达变化。这些发现表明小胶质细胞不仅参与斑块的初始形成，还在斑块形成后促进慢性炎症状态，调节神经元对病理刺激的反应。
此外，PLX5622在创伤性脑损伤（TBI）的慢性期显示出神经保护作用，能够改善衰老小鼠的周围神经病变，并在神经病理性疼痛模型中通过减少CD86+巨噬细胞和促炎细胞因子的表达发挥镇痛效果。
2. 神经炎症与感染研究

在脓毒症相关脑病（SAE）研究中，低剂量PLX5622（300 ppm）预处理显示出独特的治疗潜力。该方案在急性期实现约40%的小胶质细胞减少，既能防止突触被小胶质细胞过度吞噬和剥离，减轻急性星形胶质细胞增生和长期小胶质细胞增生，又能避免高剂量（1200 ppm）导致的严重免疫抑制和致死风险。这一发现为神经炎症性疾病的干预提供了重要的剂量参考。
在病毒性脑炎研究中，PLX5622处理可减少中枢神经系统和血液中的单核细胞群，影响抗原呈递细胞功能，从而调节抗病毒CD8+ T细胞的局部再活化。
3. 肿瘤学与癌症治疗

CSF1R抑制剂在肿瘤微环境调控中展现出重要价值。PLX5622通过清除肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）或改变其极化状态，可能增强抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，同类药物PLX3397（Pexidartinib）已获FDA批准用于治疗腱鞘巨细胞瘤，这为PLX5622的临床转化提供了先例。
在化疗和放疗引起的认知障碍（CRCI）研究中，PLX5622作为人工干预手段之一，在动物模型中显示出预防认知功能损害的潜力，为癌症生存者的生活质量改善提供了新的研究方向。
4. 多发性硬化与脱髓鞘疾病

在多发性硬化（MS）的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中，PLX5622的应用显示出复杂的效果：急性期治疗可降低疾病评分，提示其可能促进小胶质细胞向抗炎表型转化；然而在慢性期EAE中，小胶质细胞的非特异性清除可能加重病情进展和死亡率。这些发现强调了小胶质细胞功能的双重性，以及干预时机选择的重要性。
5. 视网膜与眼科疾病

在氧诱导视网膜病变（OIR）模型中，PLX5622被用于清除视网膜小胶质细胞，以研究布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂对病理性血管生成的治疗作用。研究表明，BTK抑制通过调节小胶质细胞/巨噬细胞的炎症活性显著抑制病理性血管生成和血管渗漏，且与抗VEGF治疗具有协同效应。
6. 体外细胞培养研究

PLX5622在混合胶质细胞培养中展现出高效的微胶质细胞清除能力。研究表明，在细胞分离后立即给予10 μM PLX5622处理，可在1周内将微胶质细胞数量减少至8%，4周降至2%，6周降至0.5%（半衰期3.5天）。重要的是，剩余的星形胶质细胞保持其增殖能力、迁移功能和对LPS的炎症反应（IL-6产生），证明该方法对非目标细胞无毒性。

四、使用方法与注意事项

PLX5622可通过多种途径给药：饲料掺入（常用剂量300-1200 ppm）、口服灌胃（通常65 mg/kg，溶于DMSO/羟丙甲纤维素/吐温80混合溶媒）或腹腔注射（50 mg/kg，溶于DMSO/Kolliphor RH40/PBS）。饲料给药是最常用的方式，可实现持续稳定的小胶质细胞清除。
研究者需注意，PLX5622的作用不仅限于中枢神经系统的小胶质细胞，还可影响外周骨髓、脾脏等部位的髓系和淋巴系细胞群。高剂量全身给药可能导致严重的免疫抑制，增加感染风险，特别是在脓毒症等模型中可能导致致命后果。因此，实验设计时应根据研究目的谨慎选择剂量，并充分考虑外周免疫系统的潜在影响。

五、总结与展望

PLX5622作为一种高选择性、高脑通透性的CSF1R抑制剂，已成为神经科学、免疫学和肿瘤学研究领域不可或缺的工具化合物。其在多种疾病模型中展现出的治疗潜力，特别是在阿尔茨海默病、神经病理性疼痛和神经炎症性疾病中的应用前景，为相关疾病的机制研究和药物开发提供了重要线索。
随着对CSF1R信号通路和小胶质细胞功能认识的不断深入，PLX5622及其同类化合物有望在精准医学时代发挥更大的作用。未来的研究应进一步探索最佳给药时机、剂量方案以及与其他治疗手段的联合应用策略，以实现治疗效果最大化和副作用最小化的平衡。