名称:R1530 
品牌: Medlife
CAS号:882531-87-5
货号:PL03672
规格:5mg/价格:¥320.00
规格:10mg/价格:¥549.00
规格:25mg/价格:¥1480.00
规格:50mg/价格:¥2680.00
规格:100mg/价格:¥6675.00
规格:200mg/价格:¥8845.00
规格:500mg/价格:询价
链接:https://www.med-life.cn/product/1280093.html

定义与分子特性

R1530是一种高效、具有口服活性的有丝分裂/血管生成双重作用抑制剂，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（multi-target TKI）家族。其化学结构经过优化设计，能够同时干预肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成两个关键的肿瘤生长环节。R1530的CAS号为882531-87-5，分子量约为450-500 Da（具体数值依盐型而定），通常以自由碱或盐酸盐形式提供，外观为白色至类白色结晶性粉末。

在理化性质方面，R1530具有良好的脂溶性（LogP约3-4）和适中的水溶性，口服生物利用度较高，适合开发为口服给药制剂。其化学结构中含有多个芳香环和氢键供体/受体，这些结构特征使其能够与多种激酶的ATP结合口袋形成稳定的相互作用。R1530在生理pH条件下稳定，但应避免强酸、强碱或强氧化性环境，以防结构降解。固体粉末需密封保存于-20℃干燥避光环境中，DMSO储备液可分装后-80℃长期保存。

作用机制与生物活性

R1530的核心优势在于其广谱的激酶抑制谱系和双重抗肿瘤机制。作为多激酶抑制剂，R1530与至少31种激酶的结合亲和力（Kd）均小于500 nM，展现出卓越的靶点覆盖能力。其对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的抑制活性尤为突出，半数抑制浓度（IC50）分别为10 nM和28 nM，属于皮摩尔级别的高亲和力抑制。

在抗血管生成机制方面，R1530通过强效抑制VEGFR2和FGFR1等关键受体酪氨酸激酶，阻断VEGF和FGF信号通路，从而抑制内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，有效遏制肿瘤新生血管的形成。这一作用切断了肿瘤的"营养供应线"，诱导肿瘤缺氧和坏死。

在有丝分裂抑制机制方面，R1530能够干扰细胞周期进程，阻滞肿瘤细胞于有丝分裂期（M期），导致有丝分裂灾难（mitotic catastrophe）。这种作用与抑制Aurora激酶、PLK1等有丝分裂相关激酶密切相关。R1530可触发两种不同的细胞命运：在多数肿瘤细胞中诱导细胞凋亡（apoptosis），表现为caspase激活、DNA片段化和细胞皱缩；在某些细胞类型或特定条件下则诱导细胞衰老（senescence），表现为细胞周期永久性停滞、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性升高和形态学改变。

应用领域

1、肿瘤药理学与靶向治疗研究

R1530是研究多靶点激酶抑制策略和抗血管生成联合治疗模式的重要工具化合物。在肿瘤移植瘤模型（如人源肿瘤细胞系异种移植CDX模型或患者来源肿瘤异种移植PDX模型）中，R1530口服给药可显著抑制多种实体瘤的生长，包括结肠癌、肺癌、乳腺癌和胶质瘤等。研究人员利用R1530评估同时靶向肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境血管生成的协同抗肿瘤效应，为开发下一代多靶点抗肿瘤药物提供理论基础。其在模型动物中展现的良好口服药代动力学特性（适中的半衰期、良好的组织分布）使其成为先导化合物优化的理想起点。

2、血管生成机制与转化医学研究

R1530在血管生物学研究中具有独特价值。通过精确抑制VEGFR2和FGFR1信号，该化合物可用于解析VEGF/FGF通路在生理性和病理性血管生成中的差异化作用。在体外血管形成实验（tube formation assay）中，R1530能够剂量依赖性地抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的管网结构形成；在体内模型（如鸡胚绒毛尿囊膜CAM实验、小鼠角膜微囊模型或基质胶 plug assay）中，R1530显著减少新生血管密度。这些应用有助于深入理解肿瘤血管生成的分子机制，并筛选潜在的生物标志物预测抗血管生成治疗的响应。

3、细胞周期与细胞命运决定研究

R1530是研究有丝分裂调控和细胞应激反应的有效探针。通过诱导有丝分裂阻滞，该化合物可用于研究纺锤体组装检查点（SAC）功能、染色体稳定性维持机制以及有丝分裂灾变与细胞凋亡/衰老转换的分子开关。研究人员利用R1530比较不同肿瘤细胞系对凋亡和衰老的敏感性差异，探索p53状态、Rb通路活性或代谢特征如何影响细胞命运选择。在衰老研究领域，R1530诱导的衰老模型可用于筛选senolytics（衰老细胞清除剂）或研究衰老相关分泌表型（SASP）的调控机制。

4、联合用药策略与耐药性研究

R1530的多靶点特性使其成为联合用药研究的理想对象。在克服肿瘤耐药性方面，R1530可与化疗药物（如紫杉醇、多柔比星）、放疗或其他靶向药物（如EGFR抑制剂、PI3K抑制剂）联用，通过同时打击肿瘤细胞和肿瘤血管实现协同增效。研究人员利用R1530建立耐药的体外和体内模型，研究血管生成抑制剂耐药机制（如替代通路激活、周细胞覆盖增加、肿瘤缺氧诱导的侵袭表型转化），并开发逆转耐药性的联合策略。其在31种激酶上的广谱活性也为研究激酶网络冗余性和代偿机制提供了工具。

5、药物化学与结构生物学研究

R1530作为先导化合物，在药物化学优化中发挥重要作用。通过对其结构-活性关系（SAR）的系统研究，药物化学家可以识别关键的药效团，开发选择性更高或药代性质更优的衍生物。在结构生物学领域，R1530与VEGFR2、FGFR1等激酶蛋白的共晶结构解析有助于理解多靶点抑制剂的结合模式，指导基于结构的药物设计（SBDD）。其"多靶点但高亲和力"的特性也为研究激酶抑制剂的脱靶效应和选择性窗口提供了案例。

R1530是一种兼具抗增殖和抗血管生成双重机制的多靶点激酶抑制剂，尤其在肿瘤靶向治疗、血管生成机制研究和联合用药策略开发等领域，其广谱高亲和力的激酶抑制特性使其成为当前肿瘤药理学研究的重要工具化合物，同时需在实验设计和操作中充分考虑其多靶点活性和潜在毒性，以确保研究结果的准确性和可重复性。