特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、致死性间质性肺病，传统抗炎与抗纤维化药物存在疗效有限或副作用大等问题。Nerandomilast（代号 BI-1015550，CAS 1423719-30-5）作为新一代口服小分子，凭借 7.2 nM 的 PDE4B 抑制活性（IC50）和显著优于同家族亚型的选择性，正在成为 IPF、COPD、银屑病等炎性与纤维化疾病机制研究中的“标配”工具药。本文结合近年高影响力文献与多模型数据，系统梳理其科研级应用要点。

一、分子特性与实验友好度
BI-1015550 化学式 C20H25ClN6O2S，分子量 448.97，类白色粉末，25 °C 下 DMSO 溶解度 6 mg/mL（≈13 mM），-20 °C 固态可稳定保存 3 年；已溶于溶剂的储备液 -80 °C 可放 6 个月，避免反复冻融即可保持 >98% 纯度，满足长期细胞实验与慢性动物模型需求 。

二、作用机制：双通路协同
抗炎轴：PDE4B 被抑制 → cAMP 升高 → PKA/EPAC 激活 → NF-κB 信号减弱 → TNF-α、IL-2、IL-6 等促炎因子显著下调。
抗纤维化轴：cAMP 持续走高 → TGF-β/Smad 被负调控 → 成纤维细胞向肌成纤维细胞转化受阻 → 胶原蛋白、纤维连接蛋白 mRNA 表达下降；同时 bFGF+IL-1β 驱动的异常增殖被抑制 。
两条通路在同一分子上完成“一箭双雕”，为研究炎症-纤维化正反馈提供了理想切入点。

三、体外实验方案与关键参数
抑制 TNF-α 释放：人外周血单核细胞（PBMC）以 10 ng/mL LPS 刺激，BI-1015550 0.01-1 μM 梯度预处理 1 h，可测得 IC50 ≈ 35 nM；若改用全血体系，IC50 约 91 nM，提示血浆蛋白结合对效力影响有限 。
抑制 IL-2 释放：PHA-P 刺激 PBMC，BI-1015550 的 IC50 仅 9 nM，优于多数已上市 PDE4 抑制剂，适合 Th1 偏向免疫研究。
抗纤维化读数：取 IPF 患者原代肺成纤维细胞，5 ng/mL TGF-β1 诱导 48 h，同时给予 0.1-1 μM BI-1015550，α-SMA 与 COL1A1 mRNA 下降 60% 以上，与尼达尼布联用还可产生左移协同，使 EC50 降低约 10 倍 。

四、体内模型验证与给药策略
急性肺部炎症：C57BL/6 小鼠滴鼻 LPS 前 30 min 单次灌胃 0.3-3 mg/kg，血浆 TNF-α 下降呈剂量依赖，ED50 ≈ 0.1 mg/kg；支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞 influx 抑制率 1 mg/kg 时可达 70% 。
慢性肺纤维化：
　a. 博来霉素模型：D0 气管内滴注 2 U/kg，D7 开始给予 BI-1015550 2.5 mg/kg，bid × 6 d，肺组织羟脯氨酸含量下降 45%，Ashcroft 评分改善 1.5 分，效果优于相同剂量的罗氟司特 。
　b. 二氧化硅模型：单次石英粉尘滴注后第 14-28 天给药，亦能显著减少肉芽肿面积与胶原沉积。
安全性窗口：在 Suncus murinus（鼩鼱）致吐模型中，BI-1015550 1 mg/kg 几乎无呕吐反应，而罗氟司特 3 mg/kg 致吐率达 75%，提示其临床耐受性可能更佳 。

五、科研热点方向拓展
单细胞 RNA-seq：结合 BI-1015550 处理，解析肺泡巨噬细胞与间质干细胞亚群在炎症-纤维化转录轴中的动态变化。
类器官验证：人源肺泡类器官经 TGF-β1 诱导后，BI-1015550 可逆转 EMT 标志，为精准毒理与药效并行研究提供平台。
多组学联用：cAMP 探针（cAMP biosensor）+ 磷酸化蛋白组，实时描绘 PDE4B 抑制后的信号网络重构。
联合用药：与尼达尼布或吡非尼酮协同，可进一步降低各自剂量，为“低毒高效”鸡尾酒策略提供实验依据。

六、实验小贴士
溶剂选择：细胞实验推荐 0.1% DMSO 终浓度，动物灌胃建议 0.5% Natrosol 悬浊液，可 4 °C 保存 7 天 。
采血时点：小鼠 LPS 模型建议刺激后 90 min 采血，可捕捉到 TNF-α 峰值；若测 IL-6 则选 4 h。
稳定性控制：储备液分装后一次性使用，避免反复冻融；粉末长期放 -20 °C 需干燥剂保护，防止吸湿结块。

从 7.2 nM 的酶学活性，到 0.1 mg/kg 的体内抗炎阈值，再到与临床一线药物协同降低 EC50 的体外证据，BI-1015550 为炎症、免疫及纤维化研究提供了兼顾“强效”与“安全”的新选择。随着 IPF 二期临床数据陆续公布，抢先布局该分子机制研究的实验室，无疑将在转化医学与高分文章赛道占得先机。立即订购高纯度科研级 BI-1015550，让您的下一篇 Cell/Nature 子刊从“新”开始！