名称:[2H10]-万古霉素单乙酸盐（[2H10]-Vancomycin monoacetate salt） 
品牌: Medlife
CAS号:1404-90-6
纯度:  CP:95%;98%atom
货号:PC22326
规格:100μg/价格:¥3000.00
规格:1mg/价格:¥9000.00
链接:https://www.med-life.cn/product/1296994.html

一、分子定义与化学特性

[2H10]-万古霉素单乙酸盐（[2H10]-Vancomycin monoacetate salt，CAS号：1404-90-6为未标记母体）是糖肽类抗生素万古霉素的氘代标记衍生物，属于稳定同位素标记化合物。其分子式为C₆₆H₆₅D₁₀Cl₂N₉O₂₄（游离碱）或C₆₆H₆₅D₁₀Cl₂N₉O₂₄·C₂H₄O₂（单乙酸盐），分子量分别为1449.5和1519.4。
氘代位点与标记策略：该化合物在万古霉素分子结构的特定位置引入10个氘原子，形成[2H₁₀]标记。万古霉素是一种复杂的糖肽类抗生素，由发酵产生的Amycolatopsis orientalis（原Streptomyces orientalis）产生，其分子结构包含：
一个七肽核心骨架（七个氨基酸通过肽键连接）
两个氯代苯环（4-氯苯基）
两个糖基修饰（万古糖胺和vancosamine）
氘代标记通常选择在甲基基团或可交换氢位点，确保标记在样品处理和分析过程中保持稳定，不易发生氘-氢交换。
同位素丰度：高纯度标准品的氘代同位素丰度≥98%，非氘代杂质含量≤2%，确保定量分析的准确性和重现性。

二、核心功能：LC-MS/MS定量分析的理想内标

1. 稳定同位素内标（SIL-IS）的技术优势

在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析中，[2H10]-万古霉素单乙酸盐作为稳定同位素标记内标（Stable Isotope Labeled Internal Standard, SIL-IS），通过以下机制实现高精度定量：
基质效应消除：生物样本（血浆、血清、滑液、骨组织）中的磷脂、蛋白质和盐类可能抑制或增强电喷雾离子源（ESI）中的离子化效率。氘代内标与待测物具有几乎相同的物理化学性质（色谱保留时间、离子化效率、提取回收率），但在质谱中具有不同的质荷比（m/z，+10 Da），可通过多反应监测（MRM）模式分别检测，从而精确校正样本间的基质差异。
提取回收率补偿：在蛋白质沉淀、液-液萃取或固相萃取过程中，氘代内标与原型药物同步损失，通过计算待测物与内标的峰面积比值，消除操作误差和前处理变异。
2. 治疗药物监测（TDM）中的关键应用

假体周围关节感染（PJI）的组织渗透研究：2022年荷兰莱顿大学医学中心开发的UPLC-MS/MS方法可同时定量万古霉素和克林霉素在人血浆和滑液中的浓度，其中万古霉素-d10作为内标。该方法仅需50 μL样本量，运行时间5.2分钟，校准曲线线性范围0.5-50 mg/L，成功应用于8例PJI患者的药代动力学研究，揭示了抗生素在感染灶的渗透程度与治疗结局的关系。
骨髓炎骨组织浓度测定：2025年北京大学第三医院建立的LC-MS/MS方法可定量万古霉素在人血浆和骨组织中的浓度，线性范围1-100 μg/mL（血浆）和1-200 μg/g（骨组织），日内和日间偏差及变异系数均≤15%。该方法已用于临床骨髓炎清创手术患者的实际样本检测，为优化骨感染治疗方案提供了关键数据。
方法学性能：
线性范围：覆盖万古霉素治疗窗（谷浓度目标10-20 mg/L，峰浓度目标20-40 mg/L）
精密度：日内精密度<15%，日间精密度<15%
准确度：偏差±15%以内，符合FDA和EMA生物分析方法验证指南
样本适用性：血浆、血清、滑液、骨组织、脑脊液等多种生物基质

三、多领域科研应用

1. 药代动力学与药效学研究

特殊人群药代动力学：
重症监护患者：脓毒症、低蛋白血症患者万古霉素蛋白结合率降低，游离药物浓度升高，肾毒性风险增加。使用氘代内标的LC-MS/MS方法可精确监测总浓度和游离浓度，指导剂量个体化。
肥胖患者：体重显著影响万古霉素分布容积，基于体重的给药方案需结合TDM调整。
儿科与新生儿：发育中的肝肾功能改变药物清除率，微量样本（<100 μL）的精确测定依赖高灵敏度内标法。
PK/PD模型优化：万古霉素的疗效与24小时药时曲线下面积与最小抑菌浓度比值（AUC₂₄/MIC）密切相关，目标值为400-600 mg·h/L。通过密集采样和精确浓度测定，建立基于贝叶斯反馈的给药方案，提高目标达成率。
2. 药物相互作用与联合用药研究

万古霉素常与氨基糖苷类（如庆大霉素）联合使用产生协同抗菌效应，但肾毒性风险叠加。利用[2H10]-万古霉素作为内标，可同时定量多种抗生素，评估药物-药物相互作用对药代动力学的影响。
自动化高通量分析：日本国立国际医疗研究中心开发的HILIC-MS/MS方法可同时分析7种氨基糖苷类抗生素和万古霉素，采用自动化样品制备系统（CLAM-2000），显著提高实验室通量和易用性，适用于大规模TDM项目。
3. 组织分布与局部给药研究

局部抗生素递送：在骨水泥（PMMA）、胶原海绵等局部载体中，万古霉素缓释动力学的评估需要精确的组织浓度测定。氘代内标支持的LC-MS/MS方法可测定骨、肌肉、脂肪等组织中的药物浓度，优化局部给药系统的设计。
脑脊液渗透研究：万古霉素用于治疗脑膜炎时，需评估其透过血脑屏障的能力。使用[2H10]-万古霉素作为内标，可精确测定脑脊液/血浆浓度比值，指导中枢神经系统感染的剂量调整。
4. 药物代谢与蛋白结合研究

代谢稳定性：万古霉素在体内代谢极少，主要以原型经肾脏排泄。氘代标记物作为底物用于体外肝微粒体或肝细胞研究，可区分代谢转化与化学降解，确认其代谢稳定性。
血浆蛋白结合率测定：通过超滤或平衡透析法，结合氘代内标校正，可精确测定万古霉素在不同病理状态（如尿毒症、低蛋白血症）下的游离药物比例，为调整给药方案提供依据。
5. 质量控制与室间质评

标准品校准：在缺乏商业化氘代内标时，实验室可通过精确称量的[2H10]-万古霉素与未标记万古霉素配制混合溶液，建立峰面积比值标准曲线，用于校正仪器响应因子和批间差异。
能力验证：在抗感染药物TDM室间质量评价（EQA）中，氘代内标作为参比物质，用于评估不同实验室检测结果的准确性和一致性，确保临床决策的可靠性。
四、实验操作与技术要点

1. 溶液配制与储存

储备液制备：[2H10]-万古霉素单乙酸盐易溶于水或DMSO，建议先用少量水或甲醇溶解，再用适当溶剂稀释至工作浓度。储备液（1 mg/mL）分装后-20°C或-80°C保存，避免反复冻融。
内标工作液：典型浓度为10-100 μg/mL，加入样本中的体积比例为1:10至1:20，确保内标峰面积与待测物峰面积处于同一数量级。
2. 色谱-质谱条件优化

色谱分离：采用反相C18色谱柱（1.7-3.5 μm粒径，2.1 mm×50-100 mm），流动相为含0.1%甲酸的水（A）和乙腈（B），梯度洗脱。万古霉素极性较强，需优化有机相比例以实现与基质干扰物的分离。
质谱检测：
离子化模式：电喷雾正离子模式（ESI+）
监测离子对：
万古霉素：m/z 725.0 → 144.0/100.0（双电荷前体离子[M+2H]²⁺）
[2H10]-万古霉素：m/z 730.0 → 149.0/105.0（保留氘代标记的特征碎片，+5 Da质量位移）
注意事项：万古霉素易形成多电荷离子（双电荷和三电荷），需优化去簇电压和碰撞能量以获得稳定的产物离子。
3. 样本前处理策略

蛋白质沉淀：常用10%三氯乙酸、高氯酸-甲醇-乙腈混合液（2:1:1）或硫酸锌沉淀蛋白，离心后取上清液进样。
固相萃取（SPE）：对于复杂基质（如骨组织匀浆），可采用反相SPE小柱进行净化，提高方法选择性。
干血斑（DBS）分析：结合干血斑采样技术，氘代内标支持的LC-MS/MS方法可实现门诊患者或资源有限地区的TDM应用，仅需指尖采血50 μL。
4. 方法验证要求

根据FDA和EMA生物分析方法验证指南，使用氘代内标的方法需验证：
选择性：证明内标不与内源性干扰物或同分异构体共洗脱
基质效应：通过比较纯溶液与提取后加标样本的响应，评估内标对基质效应的校正能力
稳定性：验证内标在样本处理、自动进样器（4-10°C，24-48小时）和长期储存（-20°C，3个月）中的稳定性
残留：评估高浓度样本后进样的残留效应，确保低浓度样本的准确性

五、新型衍生物与发展趋势

多重氘代策略：为进一步提高质谱区分度，研究者开发了[2H12]-万古霉素（氘代12位点）和[13C,2H]双重标记的衍生物，用于超灵敏检测或同时定量多种糖肽类抗生素。
同位素稀释-核磁共振（ID-NMR）：作为质谱的互补技术，氘代内标可用于NMR定量，提供结构确认和绝对定量能力，特别适用于代谢物鉴定和杂质分析。
微采样与居家监测：结合毛细血管微采样（<50 μL）和便携式质谱设备，氘代内标支持的检测方法可实现患者的居家TDM，提高用药依从性和治疗效果。
结语

[2H10]-万古霉素单乙酸盐（CAS 1404-90-6母体）作为稳定同位素标记内标，在现代糖肽类抗生素分析中扮演着不可或缺的角色。从治疗药物监测到药代动力学研究，从组织渗透评估到质量控制，该化合物通过其精准的同位素标记，为万古霉素的定量分析提供了可靠保障。随着LC-MS/MS技术的普及、自动化样本处理系统的发展以及个体化医疗的推进，氘代内标将在抗感染药物精准治疗中发挥越来越重要的作用，为优化严重革兰阳性菌感染的治疗结局提供关键技术支撑。