Cell Cycle/DNA Damage

细胞周期包括成功自我复制所需的许多过程，由DNA合成（S）和有丝分裂（M）阶段组成，由G1–S–G2–M顺序的间隙阶段分隔。S期和M期通常被称为G1和G2的间隙期分开，此时细胞周期的进展可以受到各种细胞内和细胞外信号的调节。为了从细胞生命周期的一个阶段进入下一个阶段，细胞必须通过许多检查站。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。G1期的进展由pRB蛋白控制，CDKs对pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的过渡。使细胞分裂的G2/M转变是在G1/S转变时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质，如Wee1、PLK1和cdc25，参与了这一过程的调节。最好理解的检查点是那些被DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。
DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤、细胞周期停滞、DNA复制的调节以及DNA损伤的修复或旁路，以确保基因组稳定性和细胞活力的维持。当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损伤时，如果细胞启动有丝分裂，就会出现基因组不稳定。为了防止DNA受损的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制性激酶Wee1和通过Chk1抑制Cdc25C来抑制细胞周期蛋白B/Cdk1的激活，此外，ATM和ATR还通过磷酸化其他几种底物来启动DNA修复。
在癌症细胞中，细胞周期调节器以及DDR途径的其他元素被发现可以保护肿瘤细胞免受不同应激，并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进展的细胞周期蛋白（如CDK）以及检查点激酶、极光激酶和PLK是癌症治疗的潜在靶点。

Cell Cycle/DNA Damage 相关靶点

DUB GAK DNA Alkylator/Crosslinker Early 2 Factor (E2F) Haspin Kinase IRE1 Molecular Glues PDI PARG YB-1 Cyclin G-associated Kinase (GAK) Checkpoint Kinase (Chk) ATF6 G-quadruplex DNA/RNA Synthesis Endonuclease DNA Stain ClpP Nucleoside Antimetabolite/Analog Eukaryotic Initiation Factor (eIF) 抗衰老酶 CRISPR/Cas9 极光激酶 P97 ATM/ATR CDK PAK ROCK 去泛素化酶 DNA-PK HDAC HSP PPAR Polo样激酶(PLK) DNA/RNA合成真核起始因子(eIF) 检查点激酶(Chk) PERK G-四链体 PARP 核苷抗代谢药/类似物酪蛋白激酶 SRPK 叶酸 Topoisomerase 拓扑异构酶 PAR1 G蛋白偶联受体/G蛋白 c-Myc Rho Cyclin-Dependent Kinases Ksp Haspin PAK4 Cdc7 RAD51 PTEN Wee1 E1 enzyme PAK1 Cdc42 Mitotic Papain DNA Synthesis Telomerase DNA Alkylating Nucleoside Antimetabolite/Analogue DNA Ligases DNA Stains DNA Gel Stain MTH1 tankyrase Modified Nucleotides Cap Products TAK1 PCR Kits